Экологический фактор

По данным исследователей, частично финансируемых NIEHS, коронавирус, вызывающий COVID-19, вызывает инфекцию, изменяя процесс выработки и переработки липидов или жиров в клетках. Они также обнаружили, что предотвращение выработки клетками определенных жиров останавливает размножение некоторых штаммов коронавируса.

Жиры, называемые триацилглицеринами (ТАГ) — наиболее распространенные жиры в клетках животных — наиболее существенно увеличились в ответ на инфекцию. Дальнейшие исследования показали резкое увеличение количества липидных капель, связанных с ТАГ, которые хранят жиры, в клетках, экспрессирующих определенные вирусные белки. Исследователи отметили, что эти белки могут играть непосредственную роль в стимулировании производства ТАГ.

Команда также оценила способность соединений, нацеленных на жир, таких как препараты для снижения веса, останавливать инфекцию. Лекарства, которые ингибировали пути синтеза и распада ТАГ, успешно блокировали пролиферацию вируса. Они также были эффективны против четырех вызывающих беспокойство вариантов коронавируса, помимо исходного штамма.

По мнению авторов, ряд липидных изменений, произошедших после заражения, указывает на то, что SARS-CoV-2 влияет на метаболизм жиров различными способами, посредством множества молекулярных механизмов.

Цитирование: Фарли С.Э., Кайл Дж.Э., Лейер Х.К., Брамер Л.М., Вайнштейн Дж.Б., Бейтс Т.А., Ли Дж.Й., Мец Т.О., Шульц С., Тафесс Ф.Г. 2022. Глобальная липидная карта показывает факторы зависимости от хозяина, сохраняющиеся во всех вариантах SARS-CoV-2. Национальное сообщество 13(1):3487. (Краткий обзор)

В первом в своем роде исследовании, финансируемом NIEHS, ученые обнаружили, что воздействие высоких уровней перфтороктановой сульфоновой кислоты (ПФОС) может увеличить риск невирусной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у людей. Эти результаты подтверждают предыдущие исследования на животных, связывающие ГЦК и воздействие ПФОС, который является частью класса химических веществ, известных как пер- и полифторалкильные вещества.

Команда измерила преддиагностический уровень PFAS в плазме и провела метаболомику в 50 случаях ГЦК и 50 индивидуально подобранных контрольных группах из многоэтнического когортного исследования.

Высокие уровни ПФОС, превышающие 55 микрограммов на литр, были связаны с увеличением риска ГЦК в 4,5 раза. Воздействие ПФОС было связано с изменениями в путях биосинтеза аминокислот и гликанов, которые также были связаны с риском ГЦК. Команда определила четыре метаболита, связывающих воздействие ПФОС с ГЦК: глюкозу, масляную кислоту, альфа-кетоизовалериановую кислоту и 7-альфа-гидрокси-3-оксо-4-холестеноат желчной кислоты.

Хотя для подтверждения результатов необходимы более масштабные исследования, авторы отмечают, что это первое свидетельство того, что воздействие высоких уровней ПФОС на людях может изменить метаболизм таким образом, что это способствует риску ГЦК.

Цитирование: Гудрич Дж.А., Уокер Д., Лин Х, Ван Х., Лим Т., МакКоннелл Р., Конти Д.В., Чаци Л., Сетиаван В.В. 2022. Воздействие перфторалкильных веществ и риск гепатоцеллюлярной карциномы в многоэтнической когорте. JHEP Rep 4(10):100550. (Краткий обзор)

Исследователи, финансируемые NIEHS, выявили механизм, связывающий воздействие пестицида ДДТ с болезнью Альцгеймера.

У людей с болезнью Альцгеймера в мозгу накапливаются фрагменты белка, называемые бета-амилоидом. Ранее команда показала, что люди, чья кровь содержит более высокие уровни определенного метаболита ДДТ или продукта распада, имеют повышенный риск развития этого заболевания.

Опираясь на эту работу, исследователи провели исследования на клетках и животных, чтобы выяснить, способствует ли ДДТ агрегации бета-амилоида. В частности, они обрабатывали плодовых мух, клетки человеческого происхождения и мышей уровнями ДДТ в пределах того диапазона, с которым американцы сталкивались в 1960-х и 1970-х годах.

Команда обнаружила, что ДДТ усиливает выработку бета-амилоида. В частности, воздействие ДДТ увеличило количество информационной РНК — молекулы, несущей инструкции по созданию белков, — связанной с АРР, геном, который кодирует белок, расщепляющийся на бета-амилоид.

Исследователи также узнали, что они могут остановить выработку бета-амилоида, обработав клетки тетродотоксином, соединением, которое блокирует натриевые каналы — структуры, которые помогают клеткам мозга общаться.